Dr. Julio Mora Campos1. Dra. Natalia Bastos2.
1- Decano de Microbiología UCIMED 2- Decana de Farmacia UCIMED
Recibido: 2019-03-28
Publicado: 2019-04-29
Resumen
L
a obesidad y el sobrepeso constituyen un problema de salud que ocasiona daños en el organismo, afectando la esperanza y calidad de vida de quienes la padecen.Se realiza una revisión bibliográfica orientada a los diferentes compuestos biológicos sintetizados en el tejido adiposo, denominados adipocinas, detallando las funciones de las principales sustancias que inciden en la prevalencia de enfermedades crónicas no transmisibles, como la
diabetes mellitus 2 y el síndrome metabólico.
Palabras Clave: Tejido adiposo, adipocinas, Factor de Necrosis Tumoral α (FNT-α), proteína Creactiva, leptina.
Abstract
Obesity and overweight are a health problem that may causes damage to the human body, affecting the quality of life of those who suffer from it. In this paper, we review the different biological compounds synthesized in adipose tissue, called adipokines, detailing the functions of the main substances that affect the prevalence of chronic noncommunicable diseases, such as diabetes mellitus 2 and the metabolic syndrome.
Keywords:
Adipose tissue, adipokines, Tumor Necrosis Factor α (FNT-α), C-Reactive protein, leptin.
La prevalencia de sobrepeso y obesidad se ha incrementado rápidamente hasta alcanzar proporciones epidémicas en el mundo, con más de mil millones de adultos con sobrepeso y una obesidad que afecta al 10% de los niños1.
El estudio de este fenómeno es de gran importancia ya que estas situaciones promueven Diabetes Mellitus,
Infarto Agudo de Miocardio y Enfermedad Cerebro Vascular, además de cáncer2,3.
El tejido adiposo se reconoce como más que un simple reservorio energético, ya que también sintetiza un gran número de proteínas, convirtiéndolo en un órgano endocrino activo4,5. A estas proteínas se les conoce como adipocinas, se han descubierto más de 50, sin embargo no a todas se les ha determinado función5.
Entre esta gama de sustancias encontramos el Factor de Necrosis Tumoral α (FNT-α), este desempeña un papel importante en el desarrollo de la resistencia a la Insulina y la aterogénesis, la proteína CReactiva ultra sensible marcador independiente de riesgo cardiovascular y la leptina importante regulador de la ingesta de alimentos transmitiendo la señal de saciedad al cerebro y la adiponectina, proteína sintetizada en el tejido adiposo que aumenta la sensibilidad a la insulina con efectos antiaterogénicos y antinflamatorios5.
Inflamación y riesgo cardiovascular.
Se ha asociado la inflamación con el riesgo cardiovascular y se pensaba que la inflamación provenía de la placa de ateroma, en la actualidad se postula que la inflamación provocada por la obesidad es la que causa la placa ateromatosa27.
El aumento de los lípidos en sangre puede inducir la formación de ateromas, estando implicados en este fenómeno varios mecanismos metabólicos tales como la captación de lipoproteínas de baja densidad (LDL) por parte de los macrófagos, formando células espumosas que intervienen en el desarrollo de la estría grasa, primer indicio del proceso ateroesclerótico6.
En este proceso se ha detectado un conjunto de citoquinas inflamatorias importantes en la
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formación de la placa aterosclerótica y que contribuyen en la enfermedad cardiovascular.
Marcadores de inflamación en la Enfermedad Cardiovascular.
Factor de Necrosis Tumoral alfa.
Es una proteína inflamatoria que se relaciona con la presencia de desórdenes metabólicos como la obesidad y la resistencia a la insulina. Se manifiesta durante los episodios con niveles altos de triglicéridos y pacientes post-infartados.
El factor de necrosis tumoral alfa se produce principalmente en los macrófagos y en las células endoteliales, musculares, cardiacas, fibroblastos y tejido adiposo de obesos7.
Este factor produce diversos efectos en el metabolismo debido a su acción sobre los adipocitos y el funcionamiento hepático. Disminuye la señalización extracelular de los receptores de insulina en los adipocitos y en las células del músculo esquelético humano, inhibiendo el IRS-1 (Sustrato del receptor de Insulina 1) promoviendo que la célula se comporte como:
Un pobre sustrato para la fosforilación de los residuos de Tirosina mediados por el receptor de insulina.
Disminuyendo la ampliación de la señal del receptor insulínico, generando un estado de resistencia a la insulina8.
El factor de necrosis tumoral α y los lípidos séricos tiene una clara correlación describiéndose su aumento en pacientes con dislipidemias e hipercolesterolemia. En pacientes hiperlipémicos el FNT-α correlaciona positivamente con los niveles de VLDL, triglicéridos y colesterol total y negativamente con el HDL-colesterol9.
Proteína Creactiva us (PCR US)
Se le considera un buen predictor de enfermedades cardiovasculares. Disminuye su concentración después de pérdidas de peso y está relacionada con valores altos de Adiponectina.
La ingesta frecuente de fibra dietética se asocia con valores bajos de PCRus en pacientes con diabetes mellitus, hipertensión y obesidad10.
La ingesta nutricional de flavonoides, proteína de soya y Omega-3 se asocia inversamente a la concentración
de la PCR en el plasma.
La PCRus al ser una proteína de fase aguda es considerada un marcador de inflamación. Existe evidencia que los niveles de PCR aumentados predicen el infarto agudo de miocardio, necrosis vascular y AVC, también cumple un rol importante en la aterogénesis12.
El hígado sintetiza y secreta PCR como respuesta a las citoquinas interleuquina 1 y 6 (IL-1, IL-6) y al Factor de Necrosis Tisular alfa. Su producción disminuye por el efecto de la insulina y proteínas de fase aguda12,13.
Adiponectina.
Es una proteína que modula varios procesos metabólicos como la regulación de los niveles de glucosa y el catabolismo de los ácidos grasos. Es secretada abundantemente por el tejido adiposo, disminuyendo la resistencia a la insulina mediante mecanismos moleculares que aumentan su sensibilidad24.
Actúa a través de dos receptores:
•Adipo R-1 expresado en el músculo y Adipo R-2 expresada en el hígado. El receptor Adipo R-2 activa el receptor nuclear ppar α provocando la disminución de la glucogenolisis hepática y la oxidación de ácidos grasos que conlleva una mejor sensibilidad a la insulina21.
La Adiponectina aumenta con la pérdida de peso y disminuye en el plasma de los pacientes diabéticos tipo 2, síndrome metabólico (hipertensión arterial, hiperglicemia, grasa central y dislipidemias), obesidad y EVC. Estas características son completamente opuestas a las de otras proteínas mencionadas que aumentan en estas condiciones22.
La adiponectina tiene efectos directos sobre la resistencia a la insulina, así como propiedades anti- inflamatorias y anti aterogénicas, actuando como un modulador de los estímulos inflamatorios inhibiendo la adhesión de los monocitos a las células endoteliales suprimiendo la transformación de macrófagos a células espumosas23.
Los efectos de la Adiponectina sobre el hígado son: Promover la disminución de la expresión de genes
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Disminuir la síntesis de triglicéridos.
Los efectos sobre el músculo son:
Aumentar la captación y oxidación de ácidos grasos. Reducir la síntesis de triglicéridos y glucógeno.
En síntesis la adiponectina es una proteína que en altas concentraciones ejerce un efecto protector sobre las enfermedades cardíacas y diabetes mellitus24.
4.Leptina
Fue la primera hormona conocida del adipocito aunque también se produce en placenta, músculo esquelético, estómago e intestino17.
Esta hormona actúa en el hipotálamo y su función más importante es reducir el apetito disminuyendo el péptido α produciendo la sensación de saciedad. (18) Reduce la excreción de sodio urinario favoreciendo el daño renal, vascular y miocárdico lo que facilita la hipertensión arterial25.
Las concentraciones séricas de Leptina se producen durante el ayuno y en pacientes con IMC menor a 25, se aumentan en obesos.
Existen algunos mecanismos biológicos que protegen el tejido adiposo. Cuando se produce una pérdida de peso, se reduce el tamaño del adipocito y los niveles circulantes de Leptina aumentan la Ghrelina α se reduce el Péptido CLP-1 (similar al glucagón tipo 1) que estimula las señales cerebrales aumentando la ingesta calórica. Si se mantiene la reducción de peso se aumenta la sensibilidad a la insulina reduciéndose la lipolisis (depósitos de triglicéridos y ácidos grasos) del tejido adiposo aumentándose la captación y almacenamiento de la glucosa19.
Las calorías provenientes de la grasa tienden a ser depositadas en el tejido adiposo más que a ser oxidadas en el músculo esquelético20.
Tejido adiposo y enfermedad cardiovascular
Se ha establecido la asociación entre grasa visceral
intrabdominal con la aterosclerosis y enfermedad cardiovascular26,27. Además la obesidad promueve la síntesis de varias hormonas que juegan un papel importante en la salud del paciente, sea incrementando la resistencia de la insulina o aumentando la presión arterial y la inflamación28.
La modulación de estas características y su control se visualizan como un probable potencial terapéutico.
Las modificaciones al estilo de vida particularmente cuando consiguen la reducción de peso, se acompañan de una disminución en la inflamación y de la resistencia a la insulina incrementando así la esperanza de vida29.
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