Enfermedad de Behcet: reporte de caso
y revisión de literatura
Bechet’s Disease: a case report and literature review
Dra. Adriana Zúñiga Villegas.1Dra. Marcela Kriebel Haehner 2 Dr. Daniel Morún Calvo3 Dr. Luis Diego
Monge Luna
1,2,3 y 4 Médico general. Trabajador independiente, San José Costa Rica.
adrizuvi94@gmail.com
Resumen
La enfermedad de Behcet es una patología con múltples afectaciones, siendo una de sus
principales las úlceras orales y genitales. Su origen es desconocido, pero se cree que tene
una asociación genétca. En el presente artculo, se reporta un caso clínico de una paciente
femenina de 29 años de edad, diagnostcada en la adolescencia, con criterios mayores de
diagnóstco como úlceras orales y genitales recurrentes, así como también criterios me-
nores positvos. La paciente ha sido tratada con múltples fármacos, tanto tópicos como
sistémicos, para mejorar su calidad de vida. Aunque la enfermedad de Behcet es suma-
mente rara, es importante tener en cuenta el diagnóstco en pacientes con úlceras orales
recurrentes. Sin el tratamiento adecuado, las manifestaciones clínicas de esta enfermedad
pueden llegar a ser bastante severas y la calidad de vida de estos pacientes deteriorada.
Palabras clave:
Enfermedad de Behcet, úlceras orales, vasculits sistémica
Abstract
Behcet’s disease is a pathology with multple affectatons one of its main ones
being oral and genital ulcers. Its origin is unknown but it is believed to have a genetc as-
sociaton. In this artcle we report a clinical case of a 29-year-old female patent diagnosed
in her teens with major diagnostc criteria such as recurrent oral and genital ulcers as well
as minor positve criteria for Behcet’s disease. The patent has been treated with multple
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drugs both topical and systemic to improve her quality of life. Although Behcet’s disease is
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extremely rare, it is important to keep this diagnosis in mind in patents with recurrent oral
ulcers mainly to improve the quality of life of them, since without adequate treatment the
clinical manifestatons of this disease can become quite severe.
Keywords:
Behcet Disease, oral ulcers, systemic vasculits
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Introducción
La enfermedad de Behcet es una patología multsistémica inflamatoria, crónica y recurrente. Es poco común y pro-
duce una inflamación a nivel de los vasos sanguíneos, por lo que algunos la denominan vasculits sistémica. Su prevalencia
se da en adultos jóvenes, generalmente durante la tercera y cuarta década de vida, aunque se ha descrito en la edad pediá-
trica. Es mayormente encontrada en países mediterráneos, del Medio Oriente y de Asia Oriental, por lo que se dice que su
distribución geográfica sigue la Ruta de la Seda; sin embargo, se han reportado casos alrededor del mundo (1,2,3).
Sus manifestaciones clínicas fueron descritas por primera vez alrededor del año 500 A.C por Hipócrates. No obs-
tante, fue hasta 1937 que el dermatólogo turco Hulussi Behcet descubrió el síndrome con tres característcas principales:
úlceras orales, úlceras genitales y afectación ocular. Se cree que esta enfermedad tene predisposición genétca, debido a
que los pacientes suelen tener defectos inmunológicos y por lo general, presentan antecedentes familiares de enfermedades
reumátcas (2,3,4,5).
Metodología
Declaración étca: Este reporte fue aprobado por la paciente y no viola su privacidad. No fue necesario el consentmiento
informado escrito, ya que se obtuvo consentmiento verbal. La búsqueda para la revisión de literatura se hizo en bases de
datos como PubMed, UpToDate, DynaMed y Scielo. Los criterios de inclusión fueron publicaciones recientes, específica-
mente desde el año 2015 hasta la actualidad, con las palabras clave: “Enfemedad de Behcet“, “úlceras orales” y “vasculits
sistémica”, en el idioma español e inglés. Se revisaron 17 artculos que cumplen con los criterios esenciales sobre el tema.
Reporte de Caso
Paciente femenina de 29 años, costarricense, diagnostcada con enfermedad de Behcet hace 12 años en la ciudad
de Nueva York, Estados Unidos. En edades tempranas, la paciente fue diagnostcada con Epilepsia Rolándica Benigna. Desde
edades preescolares, comienza la sintomatología de la enfermedad de Behcet con úlceras orales y genitales, que fueron
tratadas con antfúngicos sin respuesta a tratamiento. En ese entonces, se trataba con esteroides tópicos sin una respuesta
adecuada. A los 10 años presenta empeoramiento de úlceras orales por lo que se inicia tratamiento con esteroides orales a
altas dosis (con dosis de hasta 60 mg diarios) sin mejoría clínica.
La paciente decide consultar un médico especialista en la Ciudad de Nueva York para una segunda opinión, en la
cual se realiza el diagnóstco de Enfermedad de Behcet. Al momento, la paciente presentaba úlceras orales, eritema nodoso
en miembros inferiores, prueba de patergia positva y dolores artculares. Los resultados de laboratorios muestran antgeno
B27 y B51 positvos. Desde el inicio de su diagnóstco, la paciente fue tratada con Azatoprina y Colchicina con buena res-
puesta al tratamiento ya que según evidencia cientfica era un adecuado tratamiento de primera línea (6).
Dos años después, la paciente fue declarada en remisión y su tratamiento suspendido. A los 21 años de edad, se
reinició tratamiento con esteroides y Azatopina por reaparición de úlceras orales y dolor artcular en miembros inferiores.
En 2012, la paciente presentó un episodio de Ileits Ulceratva, para lo cual fue admitda en el hospital y se decidió iniciar
tratamiento con Adalimumab y contnuar con Azatopina y deflazacort. Cursó con adecuada respuesta a tratamiento por tres
años, hasta que en 2015 presentó fallo de respuesta a Adalimumab, se cambió a Certolizumab y no hubo mejoría de sínto-
mas, por lo que se suspende en ese momento Certolizumab y se reinicia Adalimumab.
En enero del 2017, se decide cambiar el Adalimumab por Golimumab esperando una mejoría de síntomas, ya que
la paciente contnuaba con úlceras orales, artrits inflamatoria y fatga crónica; sin embargo, se obtuvo un resultado adverso,
con úlceras en faringe y esófago, las cuales se sobre infectaron y tuvieron que ser tratadas; por lo que nuevamente se decide
regresar al tratamiento con Adalimumab, altas dosis de esteroides orales, Metrotexate y Azatriopina. Se contnúa tratamien-
to de 25 mg de metrotexate semanales, Adalimumab 40 mg semanales, y 6 mg de Deflazacort hasta febrero 2020, cuando la
paciente consulta por segunda opinión en Minneapolis, Minnesota, ya que su sintomatología sigue siendo severa con artrits
inflamatoria, úlceras orales, genitales y fatga crónica. Se le cambia el tratamiento de Adalimumab por Apremilast, dado el
éxito de los últmos estudios de este medicamento en pacientes con Behcet (7,8).
Actualmente, la paciente se encuentra en tratamiento con Apremilast (tercer mes), y deflazacort. El cambio de
Adalimumab a Apremilast le ha generado mejoría tanto en su fatga crónica como en las úlceras orales; no obstante, persiste
con úlceras genitales y artrits. La paciente refiere mejoría del 50% en su calidad de vida, siendo las úlceras genitales la mayor
molesta en estos momentos.
El examen fsico presenta cataratas bilaterales, soplo mitral sistólico grado II, dos úlceras genitales tpo fisuras de
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1cm cada una en vagina, dolorosas, pruriginosas, no sangran y sin descargas. No se ha evidenciado afectación renal ni neuro-
lógica. El plan a seguir es completar doce semanas de Apremilast para poder valorar respuesta a tratamiento de una manera
adecuada.
Revisión de literatura
La enfermedad de Behcet, como se ha mencionado anteriormente, es una patología inflamatoria sistémica crónica,
recurrente y remitente que es caracterizada por estomatts afosa recurrente, uveíts, úlceras genitales, lesiones cutáneas,
afectación ocular, gastrointestnal, pulmonar y neurológica. Debido a que las manifestaciones clínicas son vasculares, se con-
sidera como una vasculits. No obstante, las característcas histopatológicas que predominan en los tejidos inflamados son la
infiltración de linfocitos y monocitos, en ciertas ocasiones leucocitos nucleares polimorfos, a través de pequeñas venas sin
cambios microscópicos en las paredes de los vasos. También es común la trombofilia o tromboflebits que afectan las venas
pequeñas y grandes (4,9,10,11).
Esta patología suele comenzar entre los 20-40 años, con una distribución homogénea entre hombres y mujeres. Sin
embargo, el curso de la enfermedad es más grave en pacientes masculinos a edades más tempranas de inicio de síntomas, y
un número mayor de órganos afectados al diagnóstco (10,12,13).
La enfermedad tene una mayor prevalencia en los países a lo largo de la antgua Ruta de la Seda desde Japón hasta
la región mediterránea, con una mayor prevalencia en Turquía. Se ha visto una creciente población afectada en Europa y su
aparición es principalmente esporádica; pero se ha visto agrupación de familias afectadas. Varios estudios han demostrado
que el gen HLA-B51 está fuertemente asociado con el Bechet en diferentes grupos étnicos, encontrado en 60% de los casos
(14). De todos modos, representa menos del 20% del riesgo genétco, incluso en casos familiares (menos del 5%), lo que
indica que aún quedan por descubrir otros factores genétcos (2,9,12,13 15,16).
Tabla 1. Criterios Diagnóstcos de la Enfermedad de Behcet
Criterios Mayores
Úlceras orales recurrentes
Ulceración afosa, ≥ tres episodios en 12 meses.
Criterios Menores
Úlceras genitales recurrentes
Úlceras afosas
Lesiones oculares
Uveíts anterior o posterior / vasculits retniana
Lesiones cutáneas
Eritema nodoso, papulopustular, pseudofoliculits
Prueba de patergia positva
Pequeña protuberancia roja o pústula, 24-48 horas después
de aplicar un pinchazo de aguja en el antebrazo.
FUENTE: Adaptado de la tabla 2 “Diagnostc criteria for Behçet’s syndrome” tomado del artculo “Clinical manifestatons and diagnosis of Behçet syn-
drome” Up to Date.
La patogénesis sigue siendo poco comprendida. Actualmente se piensa, como pasa en varios síndromes autoin-
munes o autoinflamatorios, que ciertos factores infecciosos (virales o bacterianas, como Streptococcus sanguinis), inmu-
nológicos y/o ambientales pueden desencadenar la sintomatología en individuos con variantes genétcas partculares, la
reactvidad cruzada con péptdos humanos y la actvación del endotelio vascular. Además, es común la presencia de agentes
gatllo, tanto fsicos, ambientales o emocionales presentes al origen de la enfermedad o de una recurrencia. Contrario a otras
enfermedades autoinmunes, el tabaquismo no se ha visto como un factor de riesgo en estos casos (5,9).
El diagnóstco es comúnmente confirmado por descarte de otras enfermedades y se basa únicamente en síntomas
clínicos. No existen pruebas de laboratorio que orienten específicamente a la patología. En sí, se realiza según los Criterios
Internacionales de la Enfermedad de Behcet (ICBD), con una alta sensibilidad; listados en la Tabla 1. El paciente debe tener
el criterio mayor, y al menos dos menores (1,2,15).
Una prueba patognomónica es el fenómeno de patergia, una reacción de hipersensibilidad de los tejidos de la piel
al trauma. La prueba positva se observa cuando aparece de una pequeña protuberancia roja o pústula, 1 o 2 días después
de un pinchazo de aguja en el antebrazo. Se ha visto que esta prueba tene una alta sensibilidad y especificidad en pacientes
turcos, algunos mediterráneos y del este medio (5,12,15).
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El tratamiento es sintomátco y su objetvo es reducir los síntomas, resolver la inflamación, limitar el daño tsular, reducir la
recurrencia y prevenir las complicaciones asociadas; es decir, mejorar la calidad de vida del paciente. Este va a depender del
sito y gravedad de las lesiones, puede ser tanto tópico como sistémico. El tratamiento tópico se basa en aliviar molestas y
lesiones ulceratvas dolorosas y para ello se utlizaron cortcoides, antinflamatorios no esteroideos o anestésico. En el caso
de presentar alteraciones más graves se han empleado esteroides orales, agentes biológicos e inmunosupresores. Si existen
complicaciones como una sobreinfección, se tratan acorde con la patología que se le diagnostque (1,5,12).
Discusión
Hemos reportado un caso de una paciente con Enfermedad de Behcet, sus manifestaciones que incluyen afas
orales y genitales recurrentes, episodios severos de eritema nodoso, prueba de patergia positva, un episodio de Ileits y
HLA-B51 positvo. Ha sido tratada con altas dosis de esteroides, y con medicamentos biológicos como Adalimumab (medi-
camento que bloquea la interacción del factor de necrosis tumoral alfa con los receptores p55 y p75 en la superficie celu-
lar y causa cambios en los niveles de las moléculas de adhesión responsables de la migración leucocitaria), hasta los más
nuevos como lo es el Apremilast (inhibidor de la fosfodiesterasa 4 que modula múltples vías inflamatorias). Actualmente,
la paciente reporta úlceras genitales recurrentes a pesar de tratamiento con Apremilast y Deflazacort. Sin embargo, dado
el poco tempo con el Apremilast, se debe esperar concluir 12 semanas de tratamiento. Nuestra paciente se encuentra con
sintomatología leve, en comparación con otras etapas de su vida, no obstante, no se puede decir que el tratamiento es 100%
exitoso ya que su enfermedad no se ha logrado controlar, lo que le genera deterioro en su calidad de vida. Si no se logra un
tratamiento exitoso con Apremilast, se valorará un cambio de medicamento biológico nuevamente (8,17).
En el 2018, la Liga Europea contra las Enfermedades Reumátcas (EULAR, por sus siglas en inglés) publicó una ac-
tualización de las recomendaciones que dieron en el 2008 para el manejo de la enfermedad de Behcet. En este, los especia-
listas describen 5 principios y 10 recomendaciones con base en resultados de diversas revisiones sistémicas y opiniones de
expertos. Dentro de los principios, se postula que esta patología tene un curso tpico de recaídas y remisiones en donde el
objetvo principal es suprimir lo más posible las exacerbaciones inflamatorias y por ende, los síntomas; característca que ha
presentado nuestra paciente desde su diagnóstco. Además, hace mención a que el manejo debe de ser multdisciplinario
e individualizado de conformidad con la edad, género, tpo y severidad del padecimiento. El compromiso ocular, vascular,
neurológico y gastrointestnal puede ser asociado con mal pronóstco, por lo que la paciente presentada en este caso debe
ser manejada muy de cerca para darle la mejor calidad de vida posible. Un dato favorable de esta enfermedad es que las
manifestaciones clínicas mejoran con el tempo en muchos pacientes (18).
Las recomendaciones del tratamiento presentadas en esta actualización van de la mano con los síntomas de los
pacientes. En el caso de afectaciones mucocutáneas, se plantea el uso de medidas tópicas como esteroides cuando se pre-
sentan úlceras orales y genitales, y Colchicina como medida preventva para la recurrencia de lesiones como eritema nodoso
y úlceras genitales; se deben considerar fármacos como Azatoprina y Apremilast en casos seleccionados. En síntomas gas-
trointestnales, se recomienda una confirmación por estudios de imagen como endoscopía, para descartar úlceras, enferme-
dad inflamatoria intestnal e infecciones como tuberculosis. En el contexto de afectación gastrointestnal severa o refractaria,
se deben considerar glucocortcoides cuando son exacerbaciones agudas con agentes que modifiquen la enfermedad como
lo son la Azatoprina y el 5-ASA. Se debe considerar un manejo quirúrgico en caso de perforación, sangrado abundante o
una obstrucción. Así mismo, cuando hay compromiso artcular se debe iniciar Colchicina si es artrits aguda, glucocortcoides
intraartculares si es una enfermedad monoartcular y en casos crónicos o recurrentes tratar con Azatoprina, interferón-alfa
o inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (18).
Se mencionan las recomendaciones publicadas relevantes con los síntomas que ha presentado nuestra paciente a
lo largo del curso de su enfermedad. Los tratamientos que ha recibido han sido acorde con los aconsejados por los especia-
listas y siguen lo estpulado por esta guía. Lamentablemente, al ser una patología con exacerbaciones, no ha podido tener un
período asintomátco prolongado a pesar de recibir un buen manejo. No obstante, se espera que con el Apremilast se logren
ver resultados favorables y así controlar su enfermedad de Behcet.
Conclusiones
La enfermedad de Behcet es una patología poco común y crónica que afecta diferentes órganos con un proceso
inflamatorio. A pesar de que la edad más frecuente para el diagnóstco es entre la tercera y cuarta década de vida, se cuenta
con un caso clínico que comenzó desde la edad pediátrica y se diagnostcó a los 17 años. La paciente ha presentado un curso
largo con períodos recurrentes de úlceras orales, genitales y artrits principalmente. No obstante, ha presentado afectación
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gastrointestnal a lo largo de su enfermedad. Se puede observar cómo la paciente cuenta con todas las característcas clínicas
de la patología, incluyendo el gen HLA-B51; sin embargo, ha presentado dificultades con el tratamiento para conseguir una
remisión total y mejorar su calidad de vida.
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