Revista Ciencia & Salud: Integrando Conocimientos / Octubre - Noviembre 2020 / Volumen 4 / Número 5
Integrando Conocimientos
Anemia de diamond-blackfan
Diamond-blackfan anemia
Pág. 63,68
Recibido: 22-05-2020
Aceptado: 02-09-2020
Dra. Sofía Gallo Durán1
Dra. Alina Castillo Jiménez 2
Dra. Gloriana Villalobos Alvarado 3
1,2,3. Médico general, investigador independiente, San José, Costa Rica.
RESUMEN
ABSTRACT
La anemia de Diamond-Blackfan es una
Diamond-Blackfan anemia is a rare, congenital,
enfermedad infrecuente, congénita, autosómica
autosomal dominant disease in which the main
dominante, en la que el defecto principal
defect is a mutation in a ribosomal protein. It is
es la mutación en una proteína ribosomal.
characterized by erythroid aplasia that results in
Se caracteriza por una aplasia eritroide que
normochromic macrocytic anemia, this disease
da como resultado una anemia macrocítica
begins in childhood and associates congenital
normocrómica de inicio en la infancia y asocia
malformations and susceptibility to malignancies.
malformaciones congénitas y susceptibilidad
The diagnosis is based on clinical and
a padecer malignidades. El diagnóstico está
molecular features. The initial treatment is blood
basado en factores clínicos y moleculares. El
transfusions and corticosteroids; but currently
tratamiento inicial son transfusiones sanguíneas
the only known curative treatment is allogeneic
y corticoesteriodes; pero en la actualidad, el único
hematopoietic stem cell transplantation from a
tratamiento curativo conocido es el trasplante
compatible donor.
alogénico de células madre, hematopoyéticas
de un donador compatible.
KEY WORDS
PALABRAS CLAVE
Anemia, Aplastic, Anemia, Diamond-Blackfan,
Bone Marrow, Genetic Diseases, Inborn,
Anemia Aplasica, Anemia de Diamond-Blackfan,
Congenital Abnormalities
Médula Ósea, Enfermedades Genéticas
Congénitas, Anomalías Congénitas
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INTRODUCCIÓN
la definición, el diagnóstico y el tratamiento de
la anemia de Diamond-Blackfan con el fin de
La anemia de Diamond-Blackfan (ADB) también
utilizar la evidencia clínica para diagnosticar
llamada anemia hipoplásica congénita, es una
precozmente la enfermedad y tratarla de la
enfermedad congénita caracterizada por una
mejor manera.
aplasia celular asociada a anormalidades de
la medula ósea, malformaciones congénitas y
predisposición para desarrollar malignidades.
MÉTODO
(1,2,3). Es una enfermedad rara, autosómica
dominante en su mayoría, pero también puede
Para la elaboracion de la siguiente revisión
ser esporádica
(4). Está causada por una
bibliográfica, se utiliza la búsqueda avanzada en
serie de mutaciones y deleciones en genes de
PUBMED, UptoDate, Google Scholar, Cochrane
proteínas ribosomales (5).
Library, Scielo, Jaypee Digital, MEDLINE,
Clinical Key, Scopus, EBSCO, Ovid, como bases
La mayoría de los individuos con este
de datos para información electrónica. Durante
padecimiento suelen presentar síntomas en el
la investigación se indaga en publicaciones
transcurso del primer año de vida, sin embargo,
sobre diagnóstico y manejo de la anemia de
los síntomas se pueden presentar en cualquier
Diamond-Blackfan, siendo estos los resultados
momento de la vida (6). El síntoma principal
seleccionados al ingresar palabras claves,
es la anemia macrocítica normocrómica, con
tales como: Anemia Hipoplásica Congénita,
reticulocitopenia, disminución del recuento de
Anemia de Diamond-Blackfan, Médula
glóbulos blancos y una aplasia eritroide (7,8).
Ósea, Enfermedades Genéticas Congénitas,
Además de la anemia y las anormalidades de
Anomalías Congénitas. Al realizar la búsqueda
la médula ósea, se asocian malformaciones
se utiliza los siguientes criterios de inclusión:
congénitas (6). No obstante, en la actualidad
publicaciones entre el
2016-2020, en idioma
es cada vez mayor el número de casos que no
inglés. Posteriormente se realiza un proceso de
cumple los criterios clínicos (7).
exclusión para los artículos no relacionados con
pacientes con Anemia de Diamond-Blackfan.
La enfermedad fue descrita por primera vez
Al finalizar el proceso, se selecciona un total
en 1936, sin embargo, fue hasta 1938 que los
de 15 artículos; con lo que se procedió a una
doctores Louis Diamond y Kenneth Blackfan
recopilación, revisión y organización bibliográfica
describieron el síndrome de anemia hipoplásica
para la realización del artículo.
(1). Inicialmente, era clasificada como una
enfermedad inmunológica y, fue hasta 1999,
que se descubrió que era una enfermedad
DEFINICIÓN
genética, específicamente un problema en una
proteína de los ribosomas (2,3). En el 2005, fue
La ADB es una enfermedad genética,
la primera enfermedad que se relacionó con una
autosómica dominante
(10); donde todas
función alterada del ribosoma y, fue la primera
las mutaciones de proteínas ribosomales
clasificada como ribosomopatia (3,9).
halladas actualmente son heterocigotos, las
La revisión bibliográfica tiene como objetivo
homocigotas son incompatibles con la vida (9).
recopilar información y evidencia actual sobre
Es un tipo de anemia infrecuente, caracterizada
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por ser macrocítica, sin otras características de
existen criterios de
soporte
que
ayudan
al
anemia megaloblástica, y normocrómica, que
diagnóstico (12,13).
usualmente es diagnosticada en la infancia
temprana (10,11). Además dela anemia, presenta
un cuadro clínico de insuficiencia o ausencia de
precursores de glóbulos rojos en una médula
ósea por lo demás sana (10), reticulocitopenia,
retraso del crecimiento y aumento de la
adenosina desaminasa de los eritrocitos (6,11).
Puede presentar malformaciones congénitas,
que son más frecuentes en la zona de la cabeza,
cuello, corazón, extremidades superiores y
sistema urinario (6,11). Las malformaciones se
presentan en aproximadamente el 50% de los
pacientes (1), algunas de ellas están ligadas
a una mutación en una proteína ribosomal
especifica (2). Los pacientes con ADB tienen
mayor riesgo de desarrollar malignidad, tanto de
origen sólido o hematológico (11).
EPIDEMIOLOGÍA
La ADB es una enfermedad muy infrecuente,
tiene una incidencia de
1-4 casos por cada
50000 recién nacidos vivos. Ambos sexos se
ven afectados por igual y no se ha identificado
ninguna
predisposición
étnica
(4,12).
Aproximadamente el 90% de los pacientes son
diagnosticados en el primer año de vida, y un
35% es diagnosticado en el primer mes de vida
(13).
DIAGNÓSTICO
La ADB se debe sospechar en lactantes
pequeños
(en el primer año de vida), que
presenten malformaciones congénitas, palidez,
falla para progresar y que se documente anemia
severa con reticulocitopenia (13,15). Existen
unos criterios diagnósticos (tabla 1) los cuales
deben estar todos presentes, y de no estarlo,
Bibliografía (12,13,14)
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el gen RPS19, sin embargo, se han identificado
El diagnóstico es probable si se cumple uno de
al menos 12 genes implicados, donde la mayoría
los siguientes: todos los criterios diagnósticos
codifican proteínas ribosomales (5). La segunda
lesión más común son las grandes deleciones
están presentes; tres criterios diagnósticos
(15-20%), las cuales se han identificado en
más un criterio de soporte mayor; dos criterios
más de 20 genes (9,14,15). El objetivo inicial es
diagnósticos y tres criterios de soporte menor;
identificar defectos genéticos utilizando técnicas
un criterio de soporte mayor y tres criterios de
disponibles y comunes como la secuenciación
soporte menor (13).
de Sanger y/o el array de hibridación genómica
comparativa. Si no se identifica ninguna mutación
Posterior al diagnóstico clínico, se debe tomar
con estas técnicas, lo siguiente por hacer es la
muestra de sangre que incluya estudio de
secuenciación del exoma, con el fin de encontrar
recuento sanguíneo completo y reticulocitario.
otra mutación implicada (9,14,15). En un 30%-
Se debe tomar biopsia de médula ósea y
35% de los pacientes no se demuestra ninguna
estudios moleculares (15). Además, es necesario
mutación (7,5).
descartar una infección por Parvovirus B19
mediante serologías (4).
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Es importante hacer el diagnóstico diferencial
Imagen 1. Frotis de sangre periférica de un
con enfermedades que presentan deficiencia de
paciente con ADB (16)
la médula ósea. La eritroblastopenia transitoria
de la infancia, la anemia hipoplásica severa y
la anemia diseritropoyética congénita son parte
del diagnóstico diferencial. El parvovirus B19
y algunas otras infecciones virales, pueden
presentar deficiencia de la médula ósea (13,14).
TRATAMIENTO
La piedra angular del tratamiento de la ADB son
los corticoides y las transfusiones sanguíneas.
Aproximadamente un 20% de los niños con esta
cu/pdf/rpr/v21n4/rpr16417.pdf).
patología logran la recuperación de manera
espontánea luego del tratamiento inicial (11).
Las transfusiones sanguíneas se inician al
DIAGNÓSTICO MOLECULAR
diagnóstico y se mantienen hasta que los niños
cumplen 6-12 meses de edad. Posteriormente,
Para el diagnóstico molecular, el primer paso es
se inicia el tratamiento con corticoesteroides
evaluar la médula ósea y caracterizar el fenotipo
(es eficaz en el
80% de los pacientes) con
de la enfermedad (4). La mayoría de las lesiones
prednisona o prednisolona a dosis de 2mg/kg/día
genéticas en la ADB involucran genes que
(8,10,14). Una vez que la hemoglobina empieza
codifican proteínas ribosómicas (12,15). En un
a aumentar (usualmente a las 4-6 semanas) se
25% de los casos, la mutación se encuentra en
disminuyen los esteroides paulatinamente hasta
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lograr la mínima dosis eficaz que mantenga
enfermedad
heterogénea,
congénita,
la hemoglobina ≥9 g/dL. Es necesario hacer
autosómica dominante, que se acompaña de
chequeos periódicos para identificar efectos
anemia hipoplásica, malformaciones congénitas
secundarios de los corticoides (10,13).
y predisposición a enfermedades malignas.
Los pacientes que no responden al tratamiento
A pesar de ser una patología poco frecuente,
presenta un reto en la medicina actual, debido
con esteroides y/o que presentan intolerancia a
al componente genético que constantemente se
este, van a requerir transfusiones sanguíneas a
encuentra en estudio, además de la complejidad
repetición. Estos pacientes tienen mayor riesgo
que presenta para hacer el diagnóstico. Por
de presentar hemosiderosis por transfusión,
lo que es de suma importancia reconocer y
por lo que requieren chequeos rutinarios. El
sospechar las manifestaciones clínicas, para
trasplante de células madre hematopoyéticas
diagnosticarla a tiempo y tratarla. Los esteroides
de un donante HLA (antígenos leucocitarios
y las transfusiones sanguíneas son la primera
humanos) compatible es curativo y se puede
línea de tratamiento y han demostrado una
utilizar en los pacientes que no responden
efectividad alta, sin embargo, no son curativos.
al tratamiento convencional. Sin embargo,
El único tratamiento curativo es el trasplante de
este procedimiento tiene muchos efectos
células hematopoyéticas de un donador HLA
secundarios, por lo que su uso sigue en estudio
compatible. El tratamiento de primera línea ha
(8,10).
logrado que la mortalidad de esta enfermedad
sea baja. Sin embargo, no se ha logrado
disminuir la predisposición a malignidades que
CONCLUSIÓN
tienen los pacientes, y que es la principal causa
de muerte. Es importante, una vez diagnosticada
La anemia de Diamond-Blackfan es una
la ADB, lograr un manejo interdisciplinario para
1. Noel C. Diamond-Blackfan anemia RPL35A: a case report. Journal of Medical Case Reports.
2019;13(1).
2. van Dooijeweert B, van Ommen C, Smiers F, Tamminga R, te Loo M, Donker A et al. Pediatric
Diamond-Blackfan anemia in the Netherlands: An overview of clinical characteristics and
underlying molecular defects. European Journal of Haematology. 2017;100(2):163-170.
3. Sakamoto K, Narla A. Perspective on Diamond-Blackfan anemia: lessons from a rare congenital
bone marrow failure syndrome. Leukemia. 2017;32(2):249-251.
4. Gadhiya K, Budh DP. Diamond Blackfan Anemia. [Updated 2019 Nov 23]. In: StatPearls [Internet].
Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan.
5. Arbiv O, Cuvelier G, Klaassen R, Fernandez C, Robitaille N, Steele M et al. Molecular analysis and
genotype-phenotype correlation of Diamond-Blackfan anemia. Clinical Genetics. 2017;93(2):320-
328.
67
Revista Ciencia & Salud: Integrando Conocimientos / Octubre - Noviembre 2020 / Volumen 4 / Número 5
Integrando Conocimientos
6.
Li H, Lodish H, Sieff C. Critical Issues in Diamond-Blackfan Anemia and Prospects for Novel
Treatment. Hematology/Oncology Clinics of North America. 2018;32(4):701-712.
7.
Ulirsch et al., The Genetic Landscape of Diamond-Blackfan Anemia, The American Journal of
8.
Khan S. UpToDate [Internet]. Uptodate.com. 2019 [cited 13 April 2020]. Available from: https://
and-the-myelodysplastic-syndromes-in-children-and-adolescents?search=anemia%20diam-
ond%20blackfan&source=search_result&selectedTitle=1~25&usage_type=default&display_
rank=1.
9.
Da Costa L, Narla A, Mohandas N. An update on the pathogenesis and diagnosis of Diamond-
Blackfan anemia. F1000Research. 2018;7:1350.
10.
Kliegman R, Stanton B, St. Geme J, Schor N, Behrman R, Nelson W. Nelson textbook of
pediatrics. 20th ed. Canada: ELSEVIER; 2016.
11.
Aspesi A, Borsotti C, Follenzi A. Emerging Therapeutic Approaches for Diamond Blackfan
Anemia. Current Gene Therapy. 2018;18(6):327-335.
12.
Engidaye G, Melku M, Enawgaw B. Diamond Blackfan Anemia: genetics, pathogenesis,
diagnosis and treatment. The journal of the international Federation of Clinical Chemistry and
Laboratory Medicine. 2019;30:67-81.
13.
Sandoval C. UpToDate [Internet]. Uptodate.com. 2020 [cited 15 April 2020]. Available from:
production?search=anemia%20diamond%20blackfan%20sandoval&source=search_
result&selectedTitle=2~25&usage_type=default&display_rank=2
14.
Bartels M, Bierings M. How I manage children with Diamond-Blackfan anaemia. British Journal
of Haematology. 2018;184(2):123-133.
15. L. Da Costa, Marie.-Franç. O’Donohue, B. van Dooijeweert, et al., Molecular approaches to
diagnose Diamond-Blackfan anemia: The EuroDBA experience, European Journal of Medical
Genetics (2017), doi: 10.1016/j.ejmg.2017.10.017.
16. Viñas Díaz O, Valdés Sojo C, Alvarez Reinoso S. Anemia de Blackfan Diamond [Internet].
rpr16417.pdf
68
